心血管疾病基因治療:借鑑失敗,邁向成功

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心血管疾病除了會嚴重危害患者生活品質並大幅增加國家醫療負擔,其死亡率在各國也長期穩居十大死因的前三名。儘管外科手術、藥物、以及監測工具日新月異,也能有效延長患者壽命,但已經受損的心臟或血管組織仍難以恢復至健康狀態。即使心臟移植能拯救嚴重心臟衰竭病患,但一「心」實在難求,故尋找其他療法實乃刻不容緩。這十幾年來,基因操作技術的長足進步使得基因療法被寄予厚望,不過目前為止尚未有明確進展。究竟過去為什麼失敗,未來該怎麼發展?鑑往,或許有助於知來。

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肥胖為癌細胞轉移的幫兇 ?!

根據台灣衛福部公布的資料顯示,癌症連續 34 年蟬連十大死因之首,探討癌細胞轉移機制與抑制的方法無疑是全球科學家首要關切的議題。今年 12 月 7 日,《Nature》刊登了一項由西班牙巴塞羅那研究所 (IRB) Salvador Aznar Benitah 教授主導的研究,其結果證實脂肪除了是多種慢性病、心血管疾病的危險因子外,更可能是癌細胞轉移過程中的重要推手。

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2016諾貝爾生理學或醫學獎:大隅良典發現細胞自噬

生物探索 

 

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罹患胰臟癌活不過1年?早期發現+手術+化療存活時間近5年

一確診為胰臟癌,生命就開始倒數計時?在各種癌症種類中,胰臟癌是最「奪命」的一種癌症,患者常因發現得晚、錯失治療時機,而在半年後撒手人寰。不過,醫師表示,民眾若早期發現胰臟腫瘤並切除,再加上適當的口服化學藥物治療,手術後存活時間逼近5年,可讓患者更有信心戰勝胰臟癌。

 

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健檢發現早期肝癌 電燒治療順利治癒

一名73歲阿嬤,沒有慢性肝炎和酗酒病史,某次健康檢查卻發現有肝硬化現象,事後回診做超音波追蹤檢查,醫師發現阿嬤左葉肝臟有2.5cm腫瘤,且腫瘤指數異常增加,經由切片診斷確診為早期肝細胞癌,經由評估和討論後,採以肝臟腫瘤電燒燒灼治療,術後患者已順利出院,且追蹤腫瘤已殺死,也無任何併發症出現。

肝癌初期症狀不明顯 部分患者發現已轉晚期

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抗乳癌越紅越好!吃番茄紅素3大祕訣

紅燈停,綠燈行,想要乳癌細胞stop,先挑紅色的食物吃!研究發現,茄紅素是強力的自由基清道夫,可以降低乳癌的罹患風險,多吃多健康。但是,營養師提醒,補充茄紅素有3個秘訣,煮熟了再吃,吃下肚的茄紅素比生食至少多3倍,防癌、抗癌效果多更多。

 

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癌細胞愛吃糖!醫師:做4件事促進代謝就是在防癌

【早安健康/汪國麟醫師】 糖尿病與癌症關係密切

糖尿肥胖症是世界性的趨勢,台灣也無法倖免於外。國內糖尿病患者人數已經達到170萬人,而台灣的肥胖盛行率也高居亞洲之冠,大力防制糖尿肥胖症的氾濫實是刻不容緩。糖尿病雖然已經造成經濟與社會的沈重負擔,然而雪上加霜的是,眾多流行病學的研究不約而同的指出:糖尿病與數種癌症、尤其是女性乳癌關係密切。

近年來國人雖然已經逐漸認識到攝取過多的碳水化合物、尤其是精製澱粉,會大幅增加罹患肥胖、代謝症候群甚至糖尿病的風險。然而大眾比較不瞭解的是,除了這些代謝障礙以外, 攝取過多的碳水化合物也會增加罹患癌症的機率,而已經罹患癌症者的治療效果與存活機率更會因此而降低!

癌細胞喜歡吃糖?是的,但不只是這樣

針對過多的糖容易讓癌症惡化與復發這件事,有一個過於簡化說法是: 糖是癌細胞最喜歡的食物這個說法其實只陳述了小部分的事實。糖與癌細胞與之間的關連,遠比「是其所喜愛食物」要來得複雜。一篇在2014年所發表的研究就提供了我們更多、更精確的訊息。

這篇研究的結論如下:
1. 乳癌病患手術後,如果攝取的碳水化合物維持不變或增加的話,其乳癌復發率會倍增;
2. 如果腫瘤中檢測出有胰島素生長因子-1(Insulin-like growth factor-1,以下簡稱IGF-1)的話,其復發率增加七成;
3. 然而上兩項因素都存在的話,復發率則驟然躍升為5倍。

研究的第一個結論已經足以讓我們心生警惕:乳癌治療後一定要調整碳水化合物的攝取,以免促使癌症復發。然而研究中提到一個重要的物質:IGF-1。究竟什麼是IGF-1?為什麼對於乳癌復發有這麼大的影響?這要從它的源頭生長激素開始說起。IGF-1是由 生長激素的刺激所產生的。生長激素被腦下垂體分泌後,會在幾分鐘的時間內到達全身,而在與細胞表面的接受器結合後,就會促成IGF-1的合成與分泌。人體的IGF-1約80%是由肝臟所製造,其他20%則來自於周邊組織。

胰島素與IGF-1是更嚴重的問題

生長激素是透過IGF-1來產生作用的,因此醫學的臨床運用上也都是用 IGF-1來作為評估生長激素的指標。大家都知道,生長激素是一種促進人體生長發育的賀爾蒙。幼兒時期如果生長激素分泌不足,會造成侏儒症;反之,過多的生長激素則會造成巨人症。同樣的道理,IGF-1是生命早期生長發育所必需,然而到了成年時期,IGF-1過高就不是一件好事了。近年的研究證實,IGF-1會促進癌細胞的生長,尤其是乳癌、攝護腺癌和大腸癌。其中與 乳癌的關係尤其密切。IGF-1不但會促進癌細胞的生長,還會抑制癌細胞的凋亡(apoptosis),讓癌症的擴散更為迅速。

 

目前醫療界已經瞭解到「胰島素/胰島素生長因子(IGF-1)」過多或其接受器的過度表現,是癌症治療的重要關鍵。就以乳癌來說,相關的研究發現,胰島素生長因子和最難治療的乳癌——三陰性乳癌關係非常密切。所謂三陰性乳癌是指癌細胞上缺乏雌激素、黃體素和HER2這三種接受器,這種特性的癌細胞,在治療(賀爾蒙療法及標把治療)上的困難度高,而其治療後復發的機率也高。

由於過多的胰島素會促進IGF-1的合成,因此當攝取過多的碳水化合物、導致胰臟分泌大量的胰島素、進而造成血中胰島素過高的時候,就會促使IGF-1的大量產生。簡單的歸納就是:
過多碳水化合物 → 胰島素飆升 → 促使IGF-1合成增加 → 增加罹癌風險

降低胰島素與IGF-1以遠離癌症的有效策略

我們可以從下列三條途徑著手,提昇並強化自己面對癌症時的防衛能力。仔細看了以後,你會發現原來這些預防及對抗癌症的步驟,也正是改善代謝機能、避免罹患肥胖以及糖尿肥胖症的有效策略。現在你知道了,原來促進代謝機能就是在防癌

1. 改善飲食內容:
降低碳水化合物、尤其是精製澱粉的攝取,改吃比較原味、尚未經過精製過程的食物。較為複雜、粗態的食物需要更多時間來消化,血糖的吸收比較和緩,因此飯後胰島素升高的速度較慢,幅度也比較低。葉類蔬菜、莢豆類富含優質澱粉與膳食纖維,是幫助血糖控制非常好的食物。根莖類蔬菜如馬鈴薯等則勿攝取過量。在每餐的開始最好先吃蔬菜,其次吃蛋白質,當這些低GI值食物佔領了部分食量後,最後再吃少許精製碳水化合物(白米飯、麵條等)。當然能夠避免吃精製澱粉是最好不過的了!這樣的飲食法不但體重和血糖不容易失控,IGF-1也不至於大幅攀升,對糖尿肥胖症和癌症都有預防的效果。

2. 積極運動:
運動的益處絕不只是許多人認知的「燃燒脂肪」這麼簡單。運動能夠在不增加胰島素分泌的情況下,大幅增加血糖從血液中被細胞吸收的程度,因此可以改善胰島素阻抗(同時也降低了IGF-1),而肌肉細胞發生胰島素阻抗是導致糖尿病及代謝症候群的主要原因。積極而持續的運動,不但讓心情變好,又能同時預防糖尿肥胖症及癌症,真是何樂而不為?!

3. 營養品:
某些天然物質具有輕微的藥理作用,用於治療疾病的效果雖然不如藥物,然而用來保健及預防疾病卻綽綽有餘。例如:
(1) 白腎豆:抑制碳水化合物轉變成葡萄糖,減少糖份的吸收;
(2) 鉻元素:提高胰島素的敏感性;
(3) 咖啡:改善胰島素阻抗、降低 IGF-1(咖啡勿過量,攝取過多的咖啡因反而促使壓力賀爾蒙的分泌,反而造成血糖升高);
(4) 海藻:抑制澱粉轉變為葡萄糖的酵素,來減少糖份吸收,改善胰島素阻抗;
(5) Sorghum:一種高梁屬的植物,藉著活化PPAR-γ來提昇胰島素的敏感性;
(6) Phliridzin:一種類黃桐物質,可以阻斷葡萄糖從腸道與腎臟吸收的轉運蛋白SGLT1和SGLT2,降低血糖;
市面上某些健康食品含有部分上述的成分,可以考慮適度的選用。

4. 藥物:
某些藥物可以減少碳水化合物的吸收、幫助血糖的控制,卻又不會增加胰島素的分泌,是糖尿肥胖症比較理想的選擇。

Acarbose (醣祿錠)
這是一種抑制澱粉分解為葡萄糖的藥物,因此可以減少葡萄糖從腸道的吸收,因此也減少了胰島素的分泌,一般都用在糖尿病的治療,但也常用於減肥。研究發現,Acarbose可以減少高血糖對心血管的傷害。在2016年將會有一個大型Arcabose的相關研究將揭曉,到時再將此訊息告訴大家。這個藥物因為只會作用在腸道,不會為人體所吸收,基本上很安全,但有的人會因為澱粉未完全消化之故,會覺得腸道有些不舒服。

Metformin (每福敏)
這也是一個用於糖尿病及減肥的藥,作用是減少糖的新生以及提高胰島素的敏感性。但是,這個老幹新發的藥的功效絕不僅於此,事實上,根據這幾天(2015年12月)美國媒體的大肆報導,這個藥證實可以大幅延長動物的平均和最大壽命,而由於證據明確,FDA已經批准進行人體研究了。之前也有研究發現,Metformin具有抗癌的功效。更多有關這個藥的訊息,我會在後續的文章中做比較詳細的說明。

<附註 >
如果你還想知道:

.由於生長激素在血液中停留的時間很短,而且是在夜間做陣發式的分泌,因此一般抽血不容易偵測,而IGF-1由於是由生長激素而來,而且釋放到血液中後會與特定的蛋白質結合(叫做胰島素增生因子結合蛋白),因此濃度比較穩定。目前臨床運用上,都是測量血液中IGF-1的濃度,來作為評估生長激素的標準。

.胰島素會增加IGF-1的製造其實只是兩者錯綜複雜關係的一個面向,還包括對彼此接受器的交互作用等,在此不過度敘述。而針對胰島素/IGF-1的研究成果,一些大藥廠已經積極從事相關新藥的研發,有的是不讓IGF-1與結合蛋白結合,有的是針對抑制其接受器的過度表現。如果這類型的藥物能夠研發成功,或許未來對於棘手的癌症,能有更突破性的新療法。
 

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